阿斯利康哮喘新药申报上市；百济神州1类癌症创新药获批临床；拜耳达罗他胺新适应症申报上市共3条快讯

　　11月21日，拜耳宣布其达罗他胺（商品名：Nubeqa）联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的补充新药申请（sNDA）获FDA受理。

　　达罗他胺是一款口服雄激素受体抑制剂，于2019年7月首次获批上市。截至目前，达罗他胺已获批2项适应症，包括①单药治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者和②联合多西他赛治疗mHSPC成人患者。

　　FDA这一批准是基于名为PATHFINDER的临床开发项目，包括关键性3期临床试验NAVIGATOR的结果。NAVIGATOR试验结果于2021年5月发表在《新英格兰医学杂志》上。试验结果显示，在治疗症状未受控制的重度哮喘患者时，tezepelumab达到试验所有主要终点和关键性次要终点。与安慰剂相比★◆■◆★，将每年哮喘急性加重率（AAER）降低56%。

　　PRMT5是”合成致死”领域的新靶点。研究发现，与PRMT5构成◆■★■■■“合成致死”的基因是MTAP，它是一种抑癌基因■★★◆◆◆，常在肿瘤中缺失。MTAP缺失会引起其反应底物甲硫腺苷（MTA）的积累■◆■◆，而MTA与PRMT5会结合形成PRMT5-MTA复合物，显著抑制PRMT5的活性。这些研究表明★■◆★■★，在MTAP缺失型肿瘤中抑制PRMT5活性有望杀死癌细胞★★◆，成为一种治疗癌症的新型策略。MTAP基因缺失发生在大约10%的癌症中，包括胰腺癌★■◆★■、肺癌和膀胱癌等。

　　结果显示，相比于安慰剂组，达罗他胺组患者的rPFS显著延长（未达到 vs 25.0个月，HR=0★■◆.54，P0.0001），rPFS达到24个月的患者比例更高（70.3% vs 52■◆◆.1%），进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间显著推后（未达到 vs 13.8个月◆◆◆★，HR=0.40）。达罗他胺组和安慰剂组患者的总生存期（OS）达到24个月的比例相近（79.8% vs 75◆■.5%）。

　　根据百济神州公开资料介绍，该公司研发的BGB-58067为第二代MTA协同PRMT5抑制剂■◆★◆，可选择性杀伤MTAP缺失肿瘤细胞，同时避免影响正常血液细胞。研究表明，在MTAP缺失细胞中极具活性和选择性，具有良好的血脑屏障穿透力和颅内药效，拥有理想的半衰期◆◆■，可以实现每日给药。

　　此次sNDA是基于III期ARANOTE研究的积极结果。该研究是一项随机■★、双盲★◆、安慰剂对照临床试验（n=669），评估了达罗他胺（600mg，每日2次）联合ADT对比安慰剂联合ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第36个月的放射学无进展生存期（rPFS）。

　　今日（11月22日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示★★，阿斯利康（AstraZeneca ）和安进（Amgen）共同申报的特泽利尤单抗注射液上市申请已获得受理。公开资料显示，这是靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体tezepelumab（Tezspire）。该疗法在2021年12月获美国FDA批准用以作为附加维持疗法，治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者★★◆◆◆。业内知名机构Clarivate曾指出◆◆■★■，这款疗法有望在2026年成为◆◆★◆★“重磅★★★★◆”新药。

　　根据申请的注册分类，推测本次该产品在中国申报上市的适应症为可能为治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。同时阿斯利康官网管线信息也指出，拟在中国市场申报该药的首个适应症为治疗严重哮喘。

　　11月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的1类新药BGB-58067片获得临床试验默示许可■★，拟开发治疗晚期实体瘤患者。根据百济神州公开资料■★◆★■★，BGB-58067是一款PRMT5抑制剂◆■★■◆，为百济神州未来的核心项目之一。根据CDE官网查询，这是该产品首次在中国获批临床。

　　除了重度哮喘，tezepelumab还正被开发用以治疗其他潜在适应症◆■★◆◆■，包括慢性阻塞性肺病、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎、慢性自发性荨麻疹和嗜酸性食管炎。该产品今年8月还获得FDA授予的突破性疗法认定，作为附加维持疗法★■◆■，治疗中度至极重度慢性阻塞性肺病（COPD）患者。